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学科研究方向

2015-10-23 23:52:48 来源:长沙医学院 省级重点建设学科 浏览:20153716

学科根据自身特点,紧扣社会与医学重点领域及其优先主题,将神经疾病、心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病等常见多发性疾病作为主要攻关对象,十二五期间坚持并深化了神经退行性变机制与药物干预、神经发育损伤修复与再生、早期胚胎发育与影响因素、体质人类学与临床应用四大研究方向,保持研究内容处于优先地位。同时,开辟了糖尿病发病机制、血管内皮损伤及机制、肿瘤耐药机制等新的科研方向,并有机整合,形成学科方向的融合。

1、神经退变机制与药物干预研究

主要开展中枢神经系统疾病包括AD(老年性痴呆)等神经退行性变的机制研究、药物的保护作用研究。

1)研究发现了中枢神经元迟发性兴奋性中毒死亡的新机理,研究结果在中国解剖学大会宣读,反响强烈,得到国内外学术界肯定。

2)在糖尿病脑病发病机理研究中,初步结果显示:导致神经细胞变性死亡的某些递质及其受体的变化与细胞器内质网应激有密切关系,正在进一步探索其分子机理。

3)围绕AD动物模型的建立这一重要的科学问题,以临床导向的转化医学需要,开展了血管栓塞诱导AD样变的自然动物模型建立的研究,成功建立了微粒栓微小血管引发AD样变的豚鼠动物模型;在本课题组自行建立的AD 动物模型及各种引进的转基因AD 动物模型上,围绕AD 的发生、发展机理展开系列研究。

4)围绕AD 发病机制中关于脑内淀粉斑起始与演化问题,利用多种转基因AD 动就淀粉样斑启始与演化出进行了重新诠释,进一步证实了淀粉样斑的形成是神经轴突病变的结果而不是原因,提出轴突病变及伴随的BACE1 上调和过度生成作为淀粉样斑起源和发展的驱动因素。鉴于BACE1 为控制生成APP 降解通路起始和限速酶之一原理,提出BACE1 抑制是抗药物治疗AD 的靶点。

5)利用自行建立的微血管栓塞AD 自然动物模型、各种转基因AD 动物模型、损伤动物模型集中探讨了药物对AD 行为学、淀粉板块沉积等病理改变作用及其机制,包括抗癌药物雷公藤及提取物、新型抗肿瘤化合物新型氨基甾体对AD 防治作用及机理的相关动物实验研究,证实BACE1作为神经退变防治上靶点地位。

6)作为国际学术会议主场学术举办方与中南大学湘雅医学院、中国医学科学院北京协和医学院、澳大利亚弗林德斯大学,澳大利亚神经科学院,澳大利亚新南威尔士大学,浙江大学医学院等11家单位联合举办中国人脑组织库建设国际研讨会 International Workshop on Human Brain Banking in ChinaApril 19-20, 2014, Main program, Changsha, Hunan, China http://anatomy.sbm.pumc.edu.cn/brainbankworkshop2014/),会议标志性成果“Human brain banking as a cornerstone of neuroscience in China. THELANCETNEUROLOGY-D-14-00910S1474-4422(14)70259-5” 发表于国际顶级杂志《柳叶刀》,为深入开展AD等神经退变科学研究搭建了国内外良好的合作平台。

本方向已发表SCI论文11篇,其中IF6.0论文2篇,获得国家自然科学基金项目2项,省部级科研项目12项,获得各类成果奖励6项。

2、神经发育、损伤修复与再生

本方向针对神经损伤及其修复和治愈这一难题,开展了神经损伤的因素及其药物干预(如脑血管病变、神经炎症、神经毒素等)、神经发育动态过程及关键分子表达、神经再生影响因素及高分子材料的研发等方面的研究。

1)对于脑血管动脉粥样硬化的发生的多个环节,即血管炎症、内皮损伤、斑块稳定性等,进行深入系统研究,发现了microRNA在动脉粥样硬化中的重要作用。let-7家族可对抗oxLDL导致的内皮损伤凋亡,进而维持内皮细胞结构和功能稳定;miR-590与斑块的稳定性与斑块内部血管新生密切相关;miR-99a可以通过mTOR/NF-κB通路,对抗血管炎症。

2)对外周神经炎的发生机制、遗传变异、表观遗传调控及药物治疗的易感性研究,发现PTPN22基因的rs1217414位点的单核苷酸突变与强直性脊柱炎的易感性密切相关, IRF5rs2004640 突变与系统性红斑狼疮、多发性硬化症和系统性硬化症密切相关。

3)神经再生影响因素及高分子材料的研发方面,合成了生物可降解导电聚膦腈高分子,发现其能促进神经细胞再生的作用。另外,本方向还开展了神经发育相关研究,阐明了豚鼠皮质浅层DCX+神经元的起源、分化过程和命运,以及Gas7蛋白在神经系统发育和老化过程中的功能。

本研究方向共由7人组成,其中高级职称2人、包括博士5人、硕士2人。该方向立项课题8项,其中国家自然科学基金1项、省部级课题4项、地厅级课题2项;会议报告2次。发表论文12篇,其中SCI论文8篇。

3、早期胚胎发育与影响因素

早期胚胎发育与影响因素研究方向,主要涉及生殖细胞与早胚发生发育过程与环境生态因素关系等主要内涵的研究。该方向主要采用人工介入干扰昆明小鼠建模,通过显微切片观察各实验组的形态结构差异,探索其早胚形成过程中组织细胞的影响因素与机制。

主要研究进展:

1)发现当环境中甲醛和苯的浓度分别达到(10.00±0.50) mg/m3(11.00±0.50) mg/m3时,孕鼠将发生明显的流产、死胎、平均产仔数减少、仔鼠存活率和体重下降等影响,但未见发生明显的畸形;

2)在妊娠合并糖尿病研究中发现:早期胚胎发育关键/敏感时期的高糖环境可诱发细胞凋亡、自发流产及先天发育异常,当采用IGF-1可极大改善高糖环境对孕母/胎儿的危害。

通过本实验表明,IGF-1能拮抗母体妊娠糖尿病环境,能促进早期胚胎的生长发育,研究显示抑制凋亡可能跟印迹基因H19/Igf-2mRNA的表达水平增高有关,而H19/Igf-2mRNA的表达水平可能受印迹控制区DNA甲基化的影响等。

本方向团队获得湖南省教育厅资助5项(优秀青年基金1项,一般2项,大学生创新2项);发表研究论文9篇(SCI国际会议3篇,CSCD 3篇),获湖南省解剖学会理论年会优秀论文二等奖1项。

4、体质人类学与临床应用

体质人类学与临床应用学术方向,主要涉及体质人类学测量和非测量观察、X-影像及断层影像解剖等方法,探索人类体质与人体变异与畸形特征的考察,其目的是为临床应用提供人体科学的可靠依据。项目开展以来,发现变异与畸形的标本300余件,对部分具有特别意义的实施考察研究。

主要研究发现:

其一,对均衡6指(趾)型人类标本的考察,发现第6指(趾)外形无异样,有关节和肌腱结构,初步验证可能有运动功能,推测为人类的进化现象;

其二,罕见先天性左位阑尾的发现与观测,解剖可见阑尾位于左上腹(正常于右下腹),整个肠道与网膜位置紊乱,阑尾已充血、水肿、变性坏死,患者可能因器官异位而误诊死亡;其三,对肥大性肌萎缩(DMD概率约为3.3/100000)标本实施大体解剖、断层影像和显微组织切片综合考察。首次提出肥大性肌萎缩(DMD),即非神经性肌萎缩,同时还伴随长骨干明显的萎缩的存在。

本研究方向还在高分子介孔生物活性玻璃(MBG)复合材料在人类骨损伤替代修复中的成骨调控机制研究做了大胆的尝试探索,已取得初步进展。

本方向团队获得教育部大学生创新项目资助1项,湖南省教育厅资助5项(一般科研2项,大学生创新项目3项);发表研究论文51篇(SCI 1篇影响因子4383SCI国际会议10篇,CSCD 22篇);科研综合奖12(国家级4项;省级8项)。

 

 
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